Dícese cuando mueren los individuos de fenotipo dominante. Es preciso tener en cuenta si el gen presenta letalidad dominante o letalidad recesiva, ya que en el primer caso morirán tanto homocigotas como heterocigotas, mientras que en el segundo solo los homocigotas. A los genes letales de efecto fenotípico dominante también se los encuentra con el nombre de “genes dominantes de efecto letal recesivo”; se refiere a aquellos genes que solo son letales en homocigosis, pero que se comportan como dominantes en el sentido de que el fenotipo de los individuos heterocigotos difiere del de los homocigotas recesivos normales (ejemplo: ratas amarillas, gallinas Creeper, acondroplasia en bovinos y otros).