Es un parque nacional colombiano situado en la jurisdicción de los municipios de Tello (departamento de Huila), Mesetas (departamento de Meta), Guacamayas y San Vicente del Caguán (departamento de Caquetá). Abarca 439.000 ha de superficie, que se extienden por la cordillera Oriental. Limita con los ríos Guayabero y Papamene al norte, con el Guaduas al este y sur, y con el Pato y el Caguán al oeste. Por el parque discurren los ríos Leyva, Cañotemplado y Guaduas, y nacen los cursos fluviales de Pato y Coreguaje, así como la quebrada Peralta. Su relieve es variado y presenta una altitud entre los 250 y los 3.800 m del cerro Galápagos. La temperatura media anual oscila entre los 25 °C y los 5 °C, y su régimen de lluvias es unimodal; las nieblas inciden permanentemente, al igual que los vientos alisios del norte y del sur.
Este parque se une con el Parque nacional Sumapaz, al oeste, y con el Tinigua, al este, que a su vez se comunica con el Parque nacional de la Macarena a través del corredor del río Duda. Es la única área protegida de Colombia que reúne tres unidades de conservación de la vida silvestre, desde las altas montañas de la cordillera Oriental hasta las selvas del curso alto del Guaviare. La importancia de estos tres parques es única en el mundo, por encontrarse allí las rutas de dispersión de plantas y animales de la Orinoquia, la Amazonia y la región Andina. Las rocas de la base de los Picachos están datadas entre las más antiguas del continente (2.000 millones de años) y conforman el límite occidental de la placa de las Guayanas.
En el parque están representados los biomas de selva húmeda higrofítica de los pisos térmicos cálido, templado y frío, así como un pequeño sector de páramo. Los bosques son abundantes en plantas parásitas y epifitas. Las especies vegetales dominantes son: el laurel, el sietecueros, el mortiño, el cucharo y la quina. En las cimas crece el frailejón. Respecto a la fauna, destacan la danta y el mono choyo. Se calcula que existen 400 especies de aves, entre las que destacan el pájaro de los torrentes. Habitan también el parque diversas especies de ranas y serpientes, siendo las más representativas la taya X, la serpiente verrugosa y la coral. En el pasado habitaron indígenas guayaberos, kunimias y churuyas. Existen en la actualidad distintos proyectos destinados a la construcción de carreteras, que amenazan la estabilidad del parque.